William Hall Macy Jr. urodził się 13 marca 1950 roku w Miami (Floryda, USA). Jego ojciec był pilotem B-17 w czasie II wojny światowej. Występy w szkolnym teatrzyku sprawiły, że William zapragnął zostać aktorem. Po zdaniu matury rozpoczął studia w Goddard College, gdzie zgłębiał tajniki aktorstwa. W latach 70. założył razem z Davidem Mametem grupę teatralną, której repertuar stanowiły głównie sztuki Mameta. W 1978 roku dostał rolę w telewizyjnej produkcji "Kraina obudzonych nadziei". Na dużym ekranie zadebiutował rolą w komedii "Studencka miłość". W 2001 roku zagrał w " Parku Jurajskim 3". Wcielił się w nim w ojca rodziny poszukującego syna, który zaginął na opanowanej przez dinozaury wyspie. Był nominowany do Złotego Globu za rolę Tick Tock McGlaughlina w filmie "Niepokonany Seabiscuit". Prywatnie jest mężem aktorki Felicity Huffman.