Walter White, professeur de chimie dans un lycée d'Albuquerque au Nouveau-Mexique, est atteint d'un cancer pulmonaire en phase terminale. Il s'associe à Jesse Pinkman, un de ses anciens élèves, cancre, toxicomane et dealer mais initier au monde des drogues afin d'assurer l'avenir financier de sa famille après son décès. L'improbable duo va alors synthétiser et commercialiser la plus pure méthamphétamine en cristaux jamais vue aux Amériques.